Connaître et comprendre les antagonistes de la vasopressine

Les antagonistes de la vasopressine sont des médicaments qui se lient aux récepteurs de la vasopressine (V1A, V1B et V2) et bloquent l'action de la vasopressine (hormone antidiurétique, ADH), une hormone libérée par l'hypophyse. La vasopressine provoque une vasoconstriction et augmente la réabsorption d'eau par les reins.

Les récepteurs V1A et V2 se trouvent à la périphérie et les récepteurs V1A et V1B dans le système nerveux central. Les récepteurs V1A régulent la pression artérielle et les récepteurs V2 ont une influence sur la fonction rénale.

Les antagonistes de la vasopressine sont utilisés pour traiter l'hyponatrémie, en particulier chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congénitale..

Les antagonistes de la vasopressine ont deux traitements, dont le conivaptan et le tolvaptan.

Le rôle des antagonistes de la vasopressine dans le traitement des maladies cardiovasculaires

La vasopressine joue un rôle physiologique dans la régulation de la pression artérielle, du volume de liquide et de l'osmolalité sérique. En cas d'insuffisance cardiaque, une dépense de vasopressine inadéquate peut entraîner une rétention excessive de liquide et une hyponatrémie. Les récepteurs antagonistes de la vasopressine constituent une nouvelle classe de médicaments actifs destinés à inhiber un ou plusieurs récepteurs de la vasopressine, tels que les récepteurs V1A (vasoconstriction), V1B (libération de l'ACTH) et V2 (inhibition de la réabsorption d'eau dans le rein)..

Dans la décompensation cardiaque avec excès de liquide, les inhibiteurs sélectifs des récepteurs V2 (lixivaptan, satavaptan et tolvaptan) et des récepteurs sélectifs V1A / V2 (conivaptan) se sont révélés meilleurs en thérapie standard, car ils permettent une perte de poids plus rapide et des symptômes plus rapides améliorer (exemple: manque de dyspnée). L'inhibition de la réabsorption d'eau libre sans affecter l'excrétion rénale du sodium par les récepteurs antagonistes de la vasopressine permet la normalisation du sodium sérique dans l'hyponatrémie euvolémique et hypervolémique contrôlée.

Les antagonistes de la vasopressine sont bien tolérés et n'ont pas d'effet négatif sur la fonction rénale et le potassium sérique, contrairement aux diurétiques. La fréquence cardiaque et la pression artérielle ne sont pas affectées par les récepteurs antagonistes de la vasopressine. Néanmoins, outre les excellents effets cliniques aigus du traitement à long terme par le tolvaptan, les patients insuffisants cardiaques ne souffrent pas de mortalité après une moyenne de 9,9 mois de recherche clinique..

Les effets de la vasopressine sont impliqués dans diverses maladies de rétention d'eau et de maladies cardiaques, notamment l'insuffisance cardiaque, l'hyponatrémie, l'hypertension, les maladies rénales, le syndrome de sécrétion d'hormone antidiurétique, la cirrhose et l'hypertension oculaire. Les récepteurs de la vasopressine étant présents dans de nombreux tissus différents, les antagonistes de la vasopressine peuvent être utiles dans le traitement de troubles tels que l'ischémie cérébrale et les accidents vasculaires cérébraux, la maladie de Raynaud, la dysménorrhée et le traitement tocolytique. Les antagonistes sélectifs de la vasopressine V1B, ont discuté de leur utilisation dans le traitement des troubles émotionnels et psychologiques. Le vaptan est un récepteur antagoniste de la vasopressine avec une activité sélective ou non sélective (conivaptan) V1 (relcovaptan) ou V2 (tolvaptan, lixivaptan) qui peut être utile dans certains troubles. Conivaptan, antagoniste non sélectif de la vasopressine V1A / V2, est le premier vaptan reconnu par la FDA pour le traitement de l'hyponatrémie euvolémique..

Les récepteurs antagonistes de la vasopressine constituent une nouvelle classe de médicaments destinés à traiter le problème de la rétention d'eau, de l'hyponatrémie et du dysfonctionnement rénal dans l'insuffisance cardiaque. L'augmentation de la vasopressine dans l'insuffisance cardiaque peut provoquer une fibrose, une hypertrophie et une vasoconstriction du myocarde en activant les récepteurs V1A, ainsi que la rétention d'eau et l'hyponatrémie en activant les récepteurs V2. L'antagonisme du récepteur V1A est également bénéfique. En comparaison, l'antagonisme du récepteur V2 entraîne une augmentation de l'excrétion d'eau et de la concentration de sodium. Le récepteur antagoniste de la vasopression peut être considéré comme la première nouvelle classe d’agents à effet aquarétique dominant, comparé à l’effet du natriurétique sur les diurétiques. L'action prédominante des récepteurs antagonistes de la vasopressine est l'excrétion d'eau, sans autre réduction électrolytique et moins de stimulation neurohormonale par rapport aux diurétiques..

Classés comme antagonistes neurohormonaux, les récepteurs antagonistes de la vasopressine peuvent améliorer les blocages et l'hyponatrémie et prévenir le développement d'un dysfonctionnement du ventricule gauche. Certains composés ont été évalués dans le cadre de programmes d’essais cliniques de stade avancé, et au moins un peut être utilisé pour poursuivre le traitement médical standard, associant une aquarésie pour les blocages à un antagonisme neurohormonal de la morbidité et de la mortalité. De nouveaux brevets liés à l'insuffisance cardiaque, à l'hyponatrémie, aux hormones antidiurétiques et aux antagonistes de la vasopressine ont été passés en revue.